Hija del huey tlatoani Moctezuma Xocoyotzin y
de Tezalco Tecuichpo de Totlalco. Fue bautizada como Isabel Moctezuma por
Hernán Cortés, a quien su padre la encomendó antes de morir.
Siendo aún una niña fue unida en matrimonio simbólico con su tío
Cuitláhuac, sucesor de su padre, quien murió de viruela en 1520. Isabel fue
unida con el siguiente sucesor: Cuauhtemoc, quien fue vencido por los
conquistadores españoles el 13 de agosto de 1521. Amante de Cortés en 1523.
Tras la ejecución de Cuauhtemoc, por conspiración, el 28 de
febrero de 1525, Cortés decidió casar a Tecuichpo con Alonso de Grado, pero de
esta unión no hubo descendencia. Viuda en 1527, Pedro Gallego de Andrade
-poblador de San Luis Potosí- fue el cuarto esposo de Isabel Moctezuma. Poco
después de la boda, Isabel Moctezuma dio a luz a una hija de Hernán Cortés.
Isabel rechazó a esta niña, Leonor Cortés Moctezuma, que por voluntad de su
padre se casó con Juan de Tolosa. De su unión con Gallego Andrade nació Juan
Andrade Moctezuma.
Viuda otra vez en 1530, volvió a casarse con Juan Cano de
Saavedra, con quien procreó cinco hijos, Pedro, Gonzalo, Juan, Isabel y
Catalina, ambas fueron monjas fundadoras del convento de la Concepción en la
Ciudad de México. El 27 de junio de 1526 Hernán Cortés le otorgó la encomienda
de Tlacopan, en Tacuba, que incluía Yeteve, Izqui Luca, Chimalpan, Capulman
Loya, Xiloango, Escapucaltango, Ocoiacaque, castepeque, Talanco, Goatrizo,
Tacala y Macuilsuchil.
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